2018 年 4 月 28 日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn) 9 價 HPV（human papillomavirus，人乳頭狀瘤病毒）疫苗上市。 　　消息一出，不少女性朋友都激動不已，終于可以在國內(nèi)接種 9 價疫苗，不用花大把銀子千里迢迢跑去香港或國外接種了。 　　雖然大家都說 9 價疫苗好，可它好在哪里，跟 4 價比有什么優(yōu)勢，是否如網(wǎng)上傳的那樣沒有 4 價安全？估計不少人都不太了解。今天，我們就來說說 9 價 HPV 疫苗的好處。 　　9 價 HPV 疫苗的“價”代表什么？ 　　HPV 有上百種亞型。目前國內(nèi)外上市的 HPV 疫苗包括 2 價、4 價和 9 價，疫苗的價數(shù)代表了可預(yù)防的 HPV 亞型的數(shù)量。價數(shù)越多，疫苗可預(yù)防的 HPV 亞型就越多，預(yù)防功效也就越高。 　　2 價疫苗可預(yù)防 HPV 16、18 亞型的感染；4 價疫苗在 16、18 亞型的基礎(chǔ)上增加了 6 和 11 兩種亞型的預(yù)防功能；9 價疫苗除了 4 價可預(yù)防的亞型，還能預(yù)防 31、33、45、52 和 58 五種亞型的感染[1]。 　　現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，9 價疫苗可以預(yù)防 90% 的宮頸癌、90% 與 HPV 相關(guān)的陰道癌/外陰癌/肛門腫瘤、70%～85% 的宮頸高級別病變和 90% 的尖銳濕疣[2][3][4]。 　　毫無疑問，相比于 2 價和 4 價疫苗，9 價疫苗是目前市面上最全能的選手了，理論上來說預(yù)防效果更完美。 　　圖片來源：站酷海洛 　　實踐同樣表明，9 價疫苗預(yù)防疾病更有優(yōu)勢 　　自從 HPV 疫苗上市以來，2 價和 4 價疫苗的有效性和安全性已被大量研究數(shù)據(jù)證實，而 9 價疫苗于 2014 年底才在美國獲批上市，其臨床效力仍在觀察階段。 　　HPV 疫苗的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，疫苗可能通過刺激機(jī)體不斷產(chǎn)生中和抗體來維持長期的預(yù)防效果。完成疫苗接種后 1 個月體內(nèi)抗體滴度（抗體滴度越大，表藏靈骨泰功效示抗體濃度越大）達(dá)到最大值，18 個月后滴度趨于穩(wěn)定。 　　因此，可以通過比較接種 4 價或 9 價疫苗后體內(nèi)的抗體滴度來比較疫苗的效力。 　　一項臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在接種 9 價疫苗的群體中，HPV 6、11、16、18 亞型的抗體滴度并不低于接種 4 價疫苗的群體，且 9 價 HPV 疫苗對預(yù)防由 HPV 31、33、45、52、58 亞型引起的宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）2+、外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）2～3、陰道上皮內(nèi)瘤變（VAIN）2～3 更有效；另外，這 5 種 HPV 亞型的加入并沒有減弱 HPV 6、11、16、18 亞型的抗體滴度[5]。 　　2017 年底，一項關(guān)于 HPV 9 價疫苗的最新臨床研究在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志之一 《柳葉刀》 （The Lancet）上發(fā)表[6]。這項在多國多中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲對照研究納入了 14,215 位 16~26 歲的健康女性，按 1：1 隨機(jī)分組，分別在 6 個月內(nèi)接種了 4 價或 9 價 HPV 疫苗。 　　圖片來源：站酷海洛 　　研究發(fā)現(xiàn)： 　　9 價疫苗比 4 價疫苗更能降低宮頸疾病發(fā)生風(fēng)險 　　對于兩種疫苗均能預(yù)防的 HPV 6、11、16、18 亞型相關(guān)的宮頸疾病，9 價疫苗使相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險降低了 66.6%。 　　而對于 HPV 31、33、45、52、58 亞型相關(guān)的宮頸疾病，9 價疫苗的預(yù)防能力更強(qiáng)，使相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險降低了 98.2%！ 　　另外，9 價疫苗還使以下疾病的發(fā)生風(fēng)險降低了 100%。 　　表1. 9 價疫苗對某些宮頸疾病發(fā)生風(fēng)險的降低達(dá) 100% 　　9 價疫苗比 4 價疫苗更能降低外陰和陰道疾病發(fā)生風(fēng)險 　　HPV 感染除了與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，還能引起某些外陰和陰道疾病。對于 HPV 6、11、16、18 亞型相關(guān)的外陰和陰道疾病，9 價疫苗使相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險降低了 16.4%。 　　對于 HPV 31、33、45、52、58 亞型相關(guān)的外陰和陰道疾病，9 價疫苗使相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險降低了 94.4%！ 　　綜上所述，9價 HPV 疫苗對與 HPV 31、33、45、52、58 亞型感染相關(guān)的疾病的預(yù)防力度更強(qiáng)；與 4 價 HPV 疫苗相比，對 HPV 6、11、16、18 亞型感染的預(yù)防效力相似甚至更好。 　　9 價 HPV 疫苗可提供更廣泛的疾病預(yù)防范圍，并可預(yù)防全球 90% 的宮頸癌，優(yōu)勢顯而易見。 　　9 價疫苗不僅有效，安全性也良好 　　不少女性擔(dān)心 9 價疫苗預(yù)防效力大的同時毒性也更大。那么與 4 價疫苗相比，9 價疫苗是否安全呢？ 　　在 9 價疫苗獲批上市前的試驗中，9 價疫苗引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)率＜0.1%[7]。 　　上市之后的研究數(shù)據(jù)顯示，相對于 4 價疫苗，9 價疫苗的注射部位局部不良反應(yīng)較高，最常見的為：疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢；除此之外，9 價疫苗和 4 價疫苗有同樣的安全性[8]。 　　萬一在接種 9 價疫苗期間不小心懷孕了怎么辦？ 　　別擔(dān)心，現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，接種 9 價或 4 價疫苗后，活產(chǎn)兒、難產(chǎn)、自然流產(chǎn)和之后胎兒死亡的比例并無明顯差異[9]。接種過程中，如果發(fā)現(xiàn)懷孕了，則暫停接種，待完成生育后再接種剩下的疫苗。 　　圖片來源：站酷海洛 　　自從 HPV 疫苗上市以來，WHO（World Health Organization，世界衛(wèi)生組織）全球疫苗安全性咨詢委員會都在定期評價 HPV 疫苗的安全性。2016 年 1 月，委員會得出結(jié)論，現(xiàn)有證據(jù)未發(fā)現(xiàn)接種 HPV 疫苗會帶來安全性問題[9]。 　　目前，關(guān)于 9 價疫苗大規(guī)模的上市后安全性監(jiān)測正在進(jìn)行中�；�于目前 9 價 HPV 疫苗在 9~26 歲之間女性接種的效果和安全性數(shù)據(jù)較多，美國建議 9 價疫苗在 9~26 歲人群中接種。 　　而 9 價疫苗在中國上市前并沒有做臨床試驗，所以，這一次 9 價疫苗的上市是有條件的，疫苗適用人群為 16~26 歲的女性，并未批準(zhǔn) 26 歲以上的女性接種。 　　其實，就目前 2 價和 4 價疫苗的免疫效果來看，年齡越大，接種之后的保護(hù)效果也會隨之下降，所以在規(guī)定年齡范圍內(nèi)且有性生活前接種，疫苗的保護(hù)力才能更強(qiáng)[10]。 　　當(dāng)然，已有性生活和/或超過規(guī)定年齡的女性也可以接種疫苗，但這可能就得去沒有年齡限制的國家和地區(qū)接種，在接種之前需要慎重考慮經(jīng)濟(jì)和效益比。 　　所以，女性朋友們，若能接種 HPV 疫苗最好盡快接種；即使不能接種 9 價疫苗，4 價疫苗也是不錯的選擇。 　　最后，需要再次提醒大家，接種疫苗后的保護(hù)率并不是百分之百，盡管 9 價疫苗已經(jīng)能預(yù)防絕大部分的宮頸和生殖道疾病，但仍有一小部分疾病不在疫苗保護(hù)范圍內(nèi)。 　　此外，接種疫苗仍然不能代替常規(guī)宮頸癌篩查，不管接種了哪種類型的 HPV 疫苗，仍建議有性生活的女性，從 21 歲開始定期進(jìn)行宮頸癌篩查[11]。 　　參考文獻(xiàn)： 　　[1] 吳嬋，等.關(guān)于美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會“HPV疫苗接種的委員會意見”的解讀[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，5（52）：354-357. 　　[2] Forman D, de Martel C, Lacey CJ, et al.Global burden of human papillomavirus and related diseases[J].Vaccine 2012; 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