神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的以感覺(jué)、意識(shí)、運(yùn)動(dòng)等障礙為主藏靈骨泰品質(zhì)保證要表現(xiàn)的疾病。包括帕金森病、阿爾茨海默病、卒中、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（漸凍癥）、多發(fā)性硬化癥、亨廷頓病、小腦萎縮、脊髓損傷、外傷性腦損傷等。

　　人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后或退行性病變后，自我修復(fù)能力是有限的，有學(xué)者認(rèn)為是腦部誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞增殖并向神經(jīng)元分化的力量太弱所致。

　　近年來(lái)，基于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）的細(xì)胞替代治療已成為神經(jīng)修復(fù)的研究熱點(diǎn)之一。

　　臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）是一種存在于新生兒臍帶組織中的多功能干細(xì)胞，可以在特定條件下持續(xù)增殖并分化成一種或多種細(xì)胞類型。

　　人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 （UC-MSCs）具有非侵入性獲得特性和低免疫原性特點(diǎn)，使其在臨床應(yīng)用中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞治療的方式：目前干細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要方式有：腦立體定位注射、鞘內(nèi)注射、外周血管輸注、腹腔注射等。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機(jī)制

　　UC-MSC在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮治療作用主要與以下幾種機(jī)制有關(guān)：

　　細(xì)胞替代作用：未分化的UC-MSC在進(jìn)入人體后可定植在病變區(qū)域，部分分化為神經(jīng)樣細(xì)胞替代已經(jīng)衰老或死亡的原有神經(jīng)細(xì)胞。 也可將UC-MSC在體外定向誘導(dǎo)分化為特定疾病所缺失的細(xì)胞類型再用于細(xì)胞替代。

　　內(nèi)分泌作用：UC-MSC在未分化的狀態(tài)下，即能表達(dá)一些營(yíng)養(yǎng)因子， 如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素3等。 在移植入體內(nèi)后，這些因子可持續(xù)表達(dá)，一方面改善局部腦內(nèi)微環(huán)境，修復(fù)損傷的病灶，另一方面啟動(dòng)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的激活與分化，促進(jìn)神經(jīng)元的存活與再生，從而發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用。

　　免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用：UC-MSC可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，抑制局部炎性反應(yīng)，減輕炎癥損傷，來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。

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　　作為基因載體：UC-MSC可作為基因表達(dá)載體，移植后除細(xì)胞替代作用，還可持續(xù)表達(dá)某些基因起治療作用。

　　對(duì)2011-2021年UC-MSCs在神經(jīng)退行性疾�。∟S）中的應(yīng)用進(jìn)行回顧總結(jié)，以期為合理開(kāi)展UC-MSCs臨床應(yīng)用提供參考。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與帕金森病（PD）：PD是常見(jiàn)的老年神經(jīng)退行性疾病之一，其主要病理變化為中腦黑質(zhì)區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性、缺失，腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)分泌不足，病情會(huì)隨著年齡增加逐漸惡化。

　　目前國(guó)內(nèi)已有機(jī)構(gòu)開(kāi)展將UC-MSC應(yīng)用于臨床治療PD患者的工作，并發(fā)現(xiàn)接受移植后的患者PD綜合評(píng)分量表分值降低，部分臨床癥狀如靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等得到了一定程度的改善，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察 。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與阿爾茨海默病（AD） ：AD是一種發(fā)生于老年期的以進(jìn)行性認(rèn)知和記憶功能障礙為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，可能與膽堿能神經(jīng)元的喪失有關(guān)。

　　2021年5月6月，美國(guó)生物制藥公司Longeveron公司宣布：在一期臨床試驗(yàn)中，與服用安慰劑的患者相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進(jìn)展，包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與腦缺血損傷：缺血引起的腦損傷會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦功能缺陷，UC-MSC移植為治療腦缺血損傷提供了新思路。報(bào)道認(rèn)為，UC-MSC對(duì)缺血性腦損傷療效顯著。

　　國(guó)內(nèi)已有相關(guān)機(jī)構(gòu)開(kāi)展了UC-MSC治療腦梗死的臨床研究，有研究指出鞘內(nèi)注射聯(lián)合靜脈滴注給予UC-MSC對(duì)治療腦梗死后運(yùn)動(dòng)功能障礙療效明顯。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與多發(fā)性硬化癥（ＭＳ）：是一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病。藏靈骨泰

　　LinBin團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)探討UC-MSCs治療MS安全性和可行性為期1年的研究中納入20例MS患者，在治療前、治療后1個(gè)月和1年時(shí)進(jìn)行療效評(píng)估。

　　治療后1個(gè)月患者癥狀改善最為顯著，EDSS評(píng)分及膀胱、腸和性功能障礙、非慣用手平均得分、步行時(shí)間等都有積極改變，生活質(zhì)量得以提高，有受試者出現(xiàn)頭痛或疲勞等不良反應(yīng)，但無(wú)嚴(yán)重不良事件報(bào)告。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與肌萎縮性側(cè)索硬化癥（漸凍癥ALS）：ALS是一種罕見(jiàn)的、致命的神經(jīng)退行性疾病。自1994年以來(lái)，未有新藥物被注冊(cè)用于該病治療。

　　在過(guò)去幾年里，干細(xì)胞／基質(zhì)細(xì)胞療法被提出用于ALS治療。Baka研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了ALS患者鞘內(nèi)給予MSCs對(duì)疾病進(jìn)展和生存情況的影響，所有患者每2個(gè)月接受３次MSCs鞘內(nèi)注射，劑量為30×10^7細(xì)胞，生存時(shí)間隨訪至2020年3月。

　　患者中位生存時(shí)間增加了2倍；67例患者中，31.3%患者疾病進(jìn)展率降低，49.3%無(wú)變化，19.4％增加；未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。該研究證實(shí)了干細(xì)胞療法治療ALS的安全有效性。

　　問(wèn)題與展望

　　間充質(zhì)干細(xì)胞治療技術(shù)在全世界發(fā)展日新月異，而老年人在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后自身修復(fù)能力有限，細(xì)胞替代治療已成為目前治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重點(diǎn)研究領(lǐng)域。

　　目前學(xué)界有較多動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)報(bào)道肯定了UC-MSC對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療效，但將其應(yīng)用于臨床治療老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病還有很多問(wèn)題需要解決，如明確移植適應(yīng)癥、禁忌癥、并發(fā)癥、時(shí)間窗、遠(yuǎn)期療效和安全性以及完善相關(guān)法律和行業(yè)規(guī)范等。

　　盡管目前間充質(zhì)干細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用中還處于起步階段，但我們堅(jiān)信隨著研究進(jìn)一步深入，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域必將展現(xiàn)廣闊前景。